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888真人赌场官网:上海专家发现致乳腺癌变“通道” 有望推动乳腺癌精准诊疗

时间:2018-4-11 17:27:22  作者:  来源:  浏览:0  评论:0
内容摘要: 记者今天从复旦大学附属肿瘤医院获悉,该院乳腺外科主任、复旦大学肿瘤研究所所长邵志敏教授、胡欣副教授领衔的研究团队日期首次绘制出PI3K/AKT通路在中国乳腺癌人群中的基因突变谱,并对该通路基因中“功能性突变”进行了系统化地解读与鉴定。该工作对实施乳腺癌中实现“精准诊疗”具有重要...
  记者今天从复旦大学附属肿瘤医院获悉,该院乳腺外科主任、复旦大学肿瘤研究所所长邵志敏教授、胡欣副教授领衔的研究团队日期首次绘制出PI3K/AKT通路在中国乳腺癌人群中的基因突变谱,并对该通路基因中“功能性突变”进行了系统化地解读与鉴定。该工作对实施乳腺癌中实现“精准诊疗”具有重要的意义,相关研究成果已在权威的科学杂志在线发表,影响因子达到12.124分。
    据悉,人的身体中存在着千千万万条“道路”,这也就是研究者所俗称的信号通路。在每条“道路”上汇聚着许许多多的基因,这些基因在和外环境的相互作用下,或多或少地会发生基因突变。这其中,有的基因突变后激活成为癌基因,变成细胞中的“坏分子”,破坏人体机能、加速肿瘤的发生与发展以及耐药。
    邵志敏研究团队尝试从问题的根源入手,梳理出这条名为PI3K/AKT信号通路上那些活跃着的基因突变,并进一步区分出哪些突变会导致乳腺细胞的癌变乃至耐药。该研究对于实现乳腺癌中基因突变数据的“精准解读”,进而为后续开展药物研发、临床试验提供更多数据和证据支持,对未来进一步实施乳腺癌“精准治疗”具有重要的临床转化应用价值。
    本项研究基于在复旦大学附属肿瘤医院接受乳腺癌手术的样本,针对该信号通路上的PIK3CA,PIK3R1等七个基因的突变进行基因外显子组测序。经测序后发现,突变频率最高的是PIK3CA,占比达到44%,PIK3R1基因的突变频率为17%,这两个基因同时存在突变的情况占到了9%。研究团队对比美国肿瘤和癌症基因图谱(TCGA)以及肿瘤体细胞突变目录数据库后发现,中国乳腺癌患者中PIK3CA突变频率与西方数据库相当,而PIK3R1基因突变频率明显高于西方人群。研究团队首次绘制出中国乳腺癌人群该通路的基因突变谱,不仅展现了中国乳腺癌患者的基因突变特征,还首次公布了一批中国患者特有的新发现突变。
    邵志敏教授表示,为了进一步弄清楚PIK3CA和PIK3R1基因中哪些位置上的突变将导致乳腺细胞癌变和耐药情况产生,研究团队自主研发了一套名为ReMB功能性突变筛选系统,并针对两个基因的大部分突变点位进行系统化的功能性研究和鉴定。研究发现,PIK3CA基因中的第39、1049、345、1043、1047等点位发生的突变和PIK3R1基因中的第160、329、560等点位发生的突变,将导致乳腺细胞的恶性转化以及化疗药物表阿霉素和通路抑制剂BKM120的耐药。

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